7月25日，国家药监局附条件批准阿兹夫定片增加治疗新冠病毒肺炎适应症注册申请。作为首个上市的国产新冠口服药，阿兹夫定片引来了“破圈”级关注。人们关心它每瓶多少钱、运向了哪里、能不能治愈，而业内人士则更关心另一件隐含其中的重要变化。

8月1日，国家药监局审评中心发布《关于新型冠状病毒新流行株感染抗病毒新药非临床和临床评价标准的问与答》，建议选择临床疗效指标的改善作为主要疗效终点，病毒学指标作为关键的次要疗效终点。也就是说，国家对于新冠药研发的临床终点标准终于松口。

审批标准的变化背后，是新冠毒株的变化。此前，医药界对于新冠药的期待是治愈，是降低患者住院和重症率，此后审评标准变为缓解临床症状。逻辑上，应该先避免感染者发展到重症，再谈及缓解症状。因为大部分人群对新冠病毒是易感的，并且仍然有一部分人群，在感染新冠病毒后，会发展为危重症甚至有死亡风险。

不过，这个补丁早已被打上。早在新冠口服药批准之前，灭活、腺病毒等多种技术路线新冠疫苗已在国内获批上市。疫苗接种后，绝大部分人可以获得免疫力，即使感染新冠病毒，也不至于发展到危重症。

先保证不要发展到危重症，再去说缓解症状——这是很简单的道理。疫苗也是药品，即使有了新冠口服药，对于大部分人而言，接种新冠疫苗依旧必要。而对于高危人群——比如老人和小孩，比如基础病患者，这点尤为重要。

图片：2020年，武汉儿童医院收治的一名出生30小时的新冠患者

2022年8月2日，中国香港特区政府批准了科兴克尔来福用于6个月至3岁儿童接种，这是新冠灭活疫苗在全球首次获批用于6月龄至3岁以下幼儿。在经历第5轮疫情后，香港对于新冠阳性感染者死亡率分析的数据以及目前推出的新措施，已经成为以上结论的绝佳注脚。

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多条技术路线上市

全球来看为何现在以灭活疫苗和mRNA疫苗为主？

中国创新药这几年的突飞猛进，最直观的表现之一，就是在遇到世界性公共卫生危机——新冠疫情后，迅速研发上市了多种技术路线的疫苗。

国内批准的这几种技术路线，主要指的是灭活、腺病毒、重组蛋白等几种路线。简单而言，灭活疫苗指的是利用化学或者物理方法将病毒“处理”，使其丧失感染性和毒性而保持免疫原性。腺病毒灭活疫苗是病毒载体疫苗，指的是将经过改造后的腺病毒作为载体，装入新冠病毒的S蛋白基因，使得接种者体内产生冠状病毒蛋白，但却只产生抵抗力不会致病。

国外批准的，还多了一种mRNA技术路线的新冠疫苗。最常见的两款，分别是BioNTech/辉瑞疫苗，以及莫德纳疫苗。该路线疫苗国内尚未有获批。

当年WHO宣布新冠大流行开始后，世界范围内各国、各大药企都在争相研发疫苗。海外上市的除了mRNA技术路线的疫苗外，还有两家跨国药企的腺病毒载体疫苗。但因为先后出现了相似的严重不良反应，欧美多国均宣布停止接种腺病毒载体新冠疫苗，于是mRNA疫苗在海外逐渐居上风。

而灭活疫苗的交付量和世界范围内分布也非常广泛。8月10日，国家卫健委表示，全国累计报告接种新冠疫苗超34亿剂次，接种总人数超13亿。由于灭活疫苗获批上市早，这其中大部分人次接种的都是灭活疫苗。

中国也积极参与“新冠肺炎疫苗实施计划”，向全世界欠发达国家和地区援助新冠疫苗。今年1月，WHO表示“新冠肺炎疫苗实施计划”已向144个国家和地区分发10亿剂新冠疫苗，其中中国新冠疫苗交付量占近五分之一。这“五分之一”中，大部分也是国产灭活疫苗。

图片：中国的灭活疫苗向匈牙利出口

因此，新冠疫苗竞赛发展到如今，全球形成新冠疫苗以灭活疫苗和mRNA疫苗为主的格局，是在各种因素交错下，被市场和决策层共同选择的结果。

在市场的选择过程中，对疫苗最主要的考量因素是安全性和有效性。灭活是疫苗非常成熟的经典技术路线，使用时间已达数十年，甲肝疫苗、狂犬病疫苗、脊髓灰质炎疫苗均为灭活路线疫苗，灭活路线的安全性得到了多次确认。

同样，疫情横空出世的两年多里，mRNA作为一种疫苗技术路径在圈内外知名度大大提升。不过，在2019年以前，国内普罗大众尚未听说过mRNA技术，在业内，对mRNA技术的看法也有一些质疑的声音。

从临床数据来看，mRNA新冠疫苗的安全性毋庸置疑，起码副作用可控、足够上市标准。而对于mRNA疫苗的质疑，基于对其大范围、大规模使用的长期观察尚且不足。在防护重症率效果差不多的情况下，业内的担心主要在于，由于新冠疫苗的突然出现，这是mRNA疫苗在全球范围内的首次大规模使用，从时间线上来观察安全性还比较短暂。

事实上，这也是很多普通民众的担忧。mRNA疫苗程度相对更重的副作用（发烧显著较多），这一点就令很多人退却。

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六个月的儿童，应该接种新冠疫苗吗？

针对这个问题，香港多位教授就曾提及，如果对mRNA疫苗的副作用有所担忧，灭活疫苗是不错的选择。

中国香港对于mRNA疫苗和灭活疫苗均有储备，市民可自由选择接种。今年2月开始，香港第五波疫情一度汹汹，居民感染率高企。由于人种、族裔、生活习惯与大陆类似，香港也成为观察新冠疫苗真实世界数据的一个绝佳样本。

图片：香港批准6个月以上幼童接种疫苗

3月20日，香港特区政府在官网上分析当时新冠病毒阳性死亡个案，发现约74%（2837宗）个案未有接种疫苗，受感染后的死亡率高达15%。已完成接种两剂新冠疫苗的80岁以上人士死亡率为2.62%，而接种一剂则为5.59%。

从港府公布的数据来看，60岁以上感染人群死亡率和世界当时的平均同年龄阶段死亡率持平。死亡率真正高企的，是60乃至80岁以上的人群。这与该年龄段人群的疫苗接种率相关。

截至今年2月中旬，香港老年人疫苗接种率仍然较低，在70-79岁的人群中，完成两针疫苗接种的比例为55.06%；在80岁或以上的人群中，疫苗接种率则只有26.26%。

而对比韩国的数据，接种新冠疫苗降低死亡率的效果呼之欲出。截至4月中旬，奥密克戎在韩国造成的死亡率约为每百万人口296人，远低于香港的每百万人口1148人。

老年群体疫苗接种率的差异，是造成两地死亡率不同的重要原因。韩国的80岁以上人口中，完成两针新冠疫苗接种的已超过了90%。

一些国家地区的老年人疫苗接种率低，与老人担心mRNA疫苗副作用大有关。而对于另一个脆弱群体——儿童来说，接种灭活疫苗的安全性也是非常确定的。而近日香港特区政府批准科兴新冠灭活疫苗接种年龄降至6月龄，则是为灭活疫苗的安全性进一步做了背书。

香港特区政府8月2日宣布，在考虑专家意见后，医务卫生局局长已经批准把科兴疫苗克尔来福的最低接种年龄由3岁降至6月龄。年龄介乎6月龄至3岁的幼童可由8月4日开始，接种科兴疫苗。截至8月15日，已有超3000名婴幼儿接种。

此前，根据香港大学的研究，11岁以下儿童感染新冠病毒入院后入住儿童深切治疗部及死亡率分别为1.8%及0.2%，脑神经并发症包括脑炎风险更高达15%，较季节性流感高2倍或以上。而在香港第五波疫情中，也出现了儿童死亡和重症案例。近日一名幼童染疫后死亡，这也推动了香港特区政府批准克尔来福的最低接种年龄降至6个月的决定。

不管什么技术路线的新冠疫苗，只要接种就能降低重症率和死亡率。尤其即将到来的秋冬季节，叠加流感感染可能性的增高，也同时增加了新冠病毒感染的危险性。

中国人笃信“是药三分毒”，因此安心在真实世界中非常重要。技术成熟的灭活疫苗更让人从心理上放心，这对于提高接种率、构筑公共屏障有相当重要的意义。因此，中肯地来说，对于新冠灭活疫苗，不管是8旬老人还是6个月的婴儿，先接种再说。（来源：深蓝观 ）

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